Proiect DRTB-HDT

SC1-BHC-14-2019

HORIZON 2020 ID 847465

Responsabil Național  – dr. Elmira Ibraim

STRATIFIED HOST-DIRECTED THERAPY FOR DRUG-RESISTANT TUBERCULOSIS: A RANDOMIZED CONTROLLED MULTI-CENTRE TRIAL

https://cordis.europa.eu/project/id/847465

Studiu clinic al terapiei dirijate de gazdă pentru tuberculoza rezistentă la medicamente

Context:

Tuberculoza (TB) este o cauză principală de morbiditate și mortalitate la nivel mondial. Tratamentele actuale pentru TB sunt lungi, complexe și adesea prost tolerate; în plus, cazurile de tuberculoză rezistentă la rifampicină (RIF-R) măresc această amenințare globală pentru sănătate.             Proiectul DRTB-HDT, finanțat de UE, va determina dacă două terapii adjuvante dirijate de gazdă pot preveni rezultatele slabe ale tratamentului în cazurile de TB RIF-R. Pacienții cu RIF-R TB și factori de risc pentru un rezultat slab vor participa la un studiu multicentric randomizat, controlat, cu trei brațe. Toți pacienții vor primi terapie multidrog standard; brațele experimentale vor primi în plus fie CC-11050, fie metformină. Acești candidați la medicamente selectați reprezintă două strategii complementare de terapie direcționată de gazdă: reducerea inflamației sau, respectiv, inducerea activității antimicrobiene a celulei gazdă. Dacă studiul este un succes, DRTB-HDT va îmbunătăți capacitatea de a controla RIF-R TB, crescând astfel probabilitatea vindecării sale.

Obiective:

Tuberculoza este o cauză principală de morbiditate și mortalitate la nivel mondial. Tratamentele actuale pentru tuberculoză sunt inadecvate, necesitând pacienților să adere îndeaproape la regimuri cu mai multe medicamente care sunt lungi, complexe și adesea prost tolerate. Aceste preocupări sunt mult amplificate în cazul tuberculozei rezistente la rifampicină (RIF-R), o prioritate urgentă a sănătății publice la nivel mondial și a UE. OMS estimează că doar 54% dintre pacienții care au început tratamentul TB RIF-R în 2016 au fost vindecați. În plus față de aceste deficiențe bine-cunoscute, tratamentele actuale pentru TB, în special cele pentru TB RIF-R, lasă majoritatea pacienților vindecați cu afectare pulmonară permanentă, semnificativă clinic și dovezi radiografice de bronșiectazie și fibroză.

Acest proiect va determina dacă două terapii adjuvante dirijate de gazdă (HDT) pot preveni aceste rezultate slabe. Astfel, 330 de pacienți cu RIF-R TB și factori de risc inițial pentru un rezultat slab vor fi înrolați într-un studiu multicentric randomizat, controlat, cu trei brațe, cu locuri clinice în România, Moldova, Georgia, Mozambic și Africa de Sud. Toți pacienții vor primi terapie multidrog standard conform ghidurilor naționale. Acești pacienți randomizati în brațele experimentale vor primi în plus fie CC-11050, fie metformin. Acești candidați HDT selectați reprezintă 2 strategii HDT complementare: reducerea inflamației vs inducerea activității antimicrobiene a celulei gazdă, respectiv. Ambii candidati sunt sustinuti de date din studiile preclinice si clinice.

Criteriile finale de eficacitate co-primare vor examina efectele asupra funcției pulmonare (măsurate prin spirometrie) și infecției (măsurate ca timp până la conversia stabilă a culturii de spută). Un sub-studiu va examina modificarea cantitativă a radiodensității pulmonare prin scanare CT.

Dacă are succes, acest proiect inovator va crește capacitatea Europei de a controla RIF-R-TB prin dezvoltarea de noi tratamente care cresc probabilitatea de vindecare și reduc riscul de invaliditate pe tot parcursul vieții.